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  • 菜單
    單分散聚乙二醇


    單分散聚乙二醇衍生物是一種含有單一分子量的多個重復單元的小分子PEG,可應用于藥物遞送、藥物載體、蛋白修飾等多個方面。


    ⒈PROTAC Linker

    PROTAC (proteolysis targeting chimeras) 是一類異雙功能分子。PROTAC分子由三部分構成,一端是結合需要降解的靶蛋白配體分子,另一端為結合E3泛素化連接酶的配體分子,中間則由特定的Linker連接器相連接。PROTAC 分子通過上述配體將需要降解的目標靶蛋白與E3泛素化連接酶相連接,從而使目標靶蛋白泛素化并進一步由蛋白酶體降解。而PROTAC分子卻不會被蛋白酶體降解,進而循環使用。

    相比較一般的小分子抑制劑,PROTAC分子通過不依賴占位驅動的方式催化蛋白降解功能,展現出極為優良的高選擇性,低毒性,并能有效克服傳統小分子抑制劑的耐藥性。PEG已作為PROTAC Linker被廣泛應用。


    ⒉ADC Linker

    抗體藥物偶聯物(Antibody Drug Conjugates,ADC)是一類新穎的治療藥物,正日益受到全球制藥公司的關注。ADC藥物由單克隆抗體和強效毒性藥物(toxic drug)通過生物活性連接器(Linker)偶聯而成,是一種定點靶向癌細胞的強效抗癌藥物。由于其對靶點的準確識別性及非癌細胞不受影響性,極大地提高了藥效并減少了毒副作用。

    在藥物輸送中,PEG可用作抗體-藥物偶聯物(ADC)的連接體或用作納米粒子的表面涂層以改善全身性藥物輸送。研究發現,在小分子藥物中接入單分散PEG可增加藥物的溶解度和分子量,從而延長藥物在體內的半衰期,同時可以減少高分子PEG修飾蛋白時產生的空間位阻和結合的影響。




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